9月9日，三江源研究院（南京）及南京融捷康生物(wù)科(kē)技(jì )有(yǒu)限公(gōng)司研发团队与华东师范大學(xué)宋高洁教授团队合作(zuò)，探索靶向IL-4Rα/IL-5双特异性纳米抗體(tǐ)作(zuò)用(yòng)的结构基础，部分(fēn)结果发表在著名(míng)學(xué)术期刊MedComm上 (Qiu, et al., Structural insight into interleukin-4Rα and interleukin-5 inhibition by nanobodies from a bispecific antibody,  09 September 2024）。该研究显示，所筛选到的纳米抗體(tǐ)dAb1展现出对人源IL-4Rα的高度特异性结合能(néng)力和信号阻断活性。

Fig. Crystal structure of IL-4Rα in complex with dAb1 (left) and comparison with the IL-4–IL-4Rα (middle) or Dupilumab–IL-4Rα (right).

　　细胞因子IL-4Rα和IL-5等在人體(tǐ)免疫调节与二型炎症发生中(zhōng)扮演了重要角色。融捷康公(gōng)司利用(yòng)自有(yǒu)纳米抗體(tǐ)平台，分(fēn)别筛选、组建了针对IL-4Rα和IL-5的双特异性纳米。联合团队通过结合结构生物(wù)學(xué)方法解析了IL-4Rα与其对应单抗的复合物(wù)结构，后者解释了该抗體(tǐ)阻断IL-4Rα与其配體(tǐ)相互作(zuò)用(yòng)的分(fēn)子机制：抗體(tǐ)主要通过自身的一段疏水口袋与IL-4Rα上的关键loop环结合，该loop环也是其结合配體(tǐ)的重要位点。与此同时，团队还利用(yòng)分(fēn)子建模并结合突变體(tǐ)生化实验，提示IL-5对应的纳米抗體(tǐ)的可(kě)能(néng)结合位点以及抑制机理(lǐ)。

　　该研究工(gōng)作(zuò)得到國(guó)家自然科(kē)學(xué)基金、上海市科(kē)學(xué)技(jì )术委员会基础研究项目以及三江源研究院健康研究项目的支持。

原文(wén)链接： https://doi.org/10.1002/mco2.700